Туморни маркери - важно изследване при раковите заболявания

Туморните маркери са вещества, обикновено протеини произведени от тялото в отговор на растежа на рак при раково заболяване или от самата ракова тъкан. Откриването и измерването на туморни маркери в кръвна плазма, урина или тъкан помага за откриване на раково заболяване и подпомага на диагностиката на някои видове рак, предвижда, прогнозира и наблюдава отговора на лечението и открива рецидив.

Последните постижения на науката и медицината позволяват мутациите в клетъчния генетичен материал (ДНК, РНК) да се използват като туморни маркери, за подпомагане на поставянето на диагноза и определяне на прогнозата, както и за насочване на целеви лечения за някои видове рак. 

Изследванията на туморните маркери все още продължават и включват анализ на свободна от клетки РНК освободена в кръвообращението от ракови заболявания и методи за улавяне на циркулиращи непроменени ракови клетки за генетичен анализ.

Някои ограничения на туморните маркери:

• никои нямат достатъчно висока чувствителност и специфичност, за да се използват за скрининг на общата популация
• малко от тях са специфични за един вид рак
• много от тях са генерирани в неракови условия
• не всички пациенти с рак от един и същи вид имат повишени концентрации в кръвния поток на съответния специфичен туморен маркер
• някои видове рак нямат свързан туморен маркер

Затова не могат да се използват самостоятелно за диагностициране на рак, а трябва да се разглеждат заедно с медицинската история на пациента, физическия преглед и други лабораторни тестове и   тестове за образна диагностика. Окончателната диагноза рак се поставя чрез изследване на проба от биопсия под микроскоп.

Изследването на туморните маркери   често има повече от една цел:

1. Наблюдение

Някои кръвни туморни маркери се използват за проследяване на успеха на лечението като се търси намаляване на концентрацията и за откриване на рецидив на тумор чрез повишаване на нивата, но не се използват за диагностика:

CA 15-3 (раков антиген 15-3), който рядко се повишава когато ракът на гърдата е локализиран, но се повишава при около три четвърти от тези случаи при които се е разпространил в други органи. CA 15-3 може също да се повиши при рак на червата, рак на белия дроб, цироза, хепатит и доброкачествено заболяване на гърдата.

CA 19-9 (раков антиген 19-9), който се повишава при повечето пациенти с напреднал рак на панкреаса, но може да се повишава и при рак на червата, рак на белия дроб, рак на жлъчния мехур и  доброкачествени заболявания като камъни в жлъчката, панкреатит, кистозна фиброза и чернодробно заболяване.

CEA (карциноембрионален антиген), който обикновено не присъства в кръвния поток, но може да се появи при много видове рак. Обикновено се отчита при рак на червата, но се използва за наблюдение на пациенти с рак на белия дроб, гърдата, черния дроб, панкреаса, стомаха и яйчниците. Може да се появи и при доброкачествени състояния като чернодробно заболяване и възпалително заболяване на червата.

SMRP (разтворими мезотелин-свързани пептиди), концентрациите се повишават при злокачествен мезотелиом, рядък рак на мембраните, които покриват външните структури на вътрешните органи и покриват телесните кухини включително гръдния кош, корема и сърцето. Това изследване се използва за наблюдение, а не за диагностициране на състоянието.

Тиреоглобулин се произвежда само в    щитовидната жлеза. След лечение на рак на щитовидната жлеза чрез пълно отстраняване или унищожаване на жлезата плазмената концентрация на тиреоглобулин обикновено спада до много ниско или неоткриваемо ниво. Наблюдава се, за да се оцени пълнотата на отстраняването и да се открие рецидив на заболяването.

2. За подпомагане на диагностиката и за наблюдение

Някои туморни маркери помагат да се определи диагноза, както и да се следи успехът на лечение и да се открие рецидив:

Концентрация на AFP (алфа-фетопротеин) е повишена при повечето пациенти с рак на черния дроб, някои пациенти с рак на тестисите и понякога при други видове рак. Повишава се и при хроничен хепатит и цироза на черния дроб като и двата случая увеличават риска от развитие на рак на черния дроб. Пациентите с цироза могат да бъдат наблюдавани за по-нататъшно повишаване на AFP заедно с ултразвук, КT или ЯМР сканиране за откриване на развитие на рак на черния дроб.

BCGR (пренареждане на ген на В-клетъчен имуноглобулин), чието откриване в клетки на костен мозък или тъканна биопсия може да се използва като допълнение към рутинното изследване на клетките при диагностицирането на В-клетъчен лимфом.

BCR-ABL е мутация открита в кръвни клетки или клетки от костен мозък се използва за допълване на микроскопско и хромозомно изследване на клетките за диагностициране на хронична миелоидна левкемия (CML) и вид остра лимфобластна левкемия (ALL). Използва се и за проследяване на отговора към лечението, за проверка за развитие на резистентни на лечение мутации и при пациенти в ремисия за наблюдение за рецидив.

CA 125 (раков антиген 125), който се повишава в плазмата на около 80% от жените с рак на яйчниците, но може да се повиши и по време на бременност, по време на менструация, ендометриоза и възпалително заболяване на таза. Може да помогне при диагностицирането на рак на яйчниците. Повишените концентрации на CA 125 при жени с подозрителни симптоми са индикация за ултразвуково изследване на корема и таза.

Калцитонин се повишава в плазмата на пациенти с медуларен рак на щитовидната жлеза и обикновено също с неговия нераков прекурсор, С-клетъчна хиперплазия. Концентрациите могат понякога да се повишат при рак на белите дробове, гърдата и панкреаса, инсулиноми и левкемии. Повишените концентрации подкрепят диагнозата при пациенти със съмнение за рак на щитовидната жлеза и са индикация за ултразвук или компютърна томография и потвърждение чрез биопсия на щитовидната жлеза.

CgA (хромогранин А) се повишава в плазмата на пациенти с доброкачествени и злокачествени тумори на невроендокринната система като карциноиден тумор и феохромоцитом. При пациент с характерни симптоми повишената концентрация показва наличието на тумор, но не и вида или местоположението. Концентрациите на CgA могат да бъдат повишени при чернодробно заболяване, възпалително заболяване на червата и бъбречно заболяване, но пациентите с тези състояния нямат характерни невроендокринни симптоми.

Гастрин, концентрацията се повишава от хиперплазия на клетки, произвеждащи гастрин и от тумори произвеждащи гастрин (гастриноми) в панкреаса или дванадесетопръстника, но рядко в други части на тялото. Повече от 50% от гастриномите са злокачествени. Концентрациите на гастрин обикновено се повишават в отговор на ниска стомашна  киселина например след прием на антиациди. Комбинацията от висока концентрация на гастрин на гладно и висока стомашна киселинност е диагностична за гастрином. Може да са необходими различни тестове за образна диагностика за локализиране на тумори, които често са много малки.

hCG (човешки хорионгонадотропин), който се произвежда по време на бременност от плацентата и неговото наличие/отсъствие в урината се използва като тест за бременност. Концентрациите в плазмата достигат пик около десетата седмица от бременността, след което постепенно намаляват. Концентрациите на hCG в плазмата и урината се повишават при нарушения на плацентарните клетки вариращи от доброкачествена моларна бременност до злокачествени състояния като хориокарцином.

Моноклонални имуноглобулини, които обикновено не присъстват в плазмата или урината. При мултиплен миелом и макроглобулинемия на Waldenström една плазмена клетка става злокачествена и нейните дъщерни клетки (които са точни копия на „клонинги“) секретират имуноглобулин (вид протеин известен също като антитела) с една единствена химическа структура. Този маркер се разпознава чрез електрофореза на серумен протеин. Понякога по-малката част от леката верига на имуноглобулина се произвежда в излишък и се открива в урината като протеин на Bence-Jones.

PSA (простатен специфичен антиген)   често се повишава в плазмата на пациент с рак на простатата, но се повишава и при ДПХ, доброкачествено увеличение на размера (хипертрофия) на жлезата и възпаление на жлезата (простатит). Изисква се диагностика.

TCGR (пренареждане на ген на Т-клетъчен рецептор) се отркиват в клетки на костен мозък или тъканна биопсия, което може да се използва като допълнение към рутинното изследване на клетките при диагностицирането на Т-клетъчен лимфом.

3. За оценка на прогнозата и насочване на лечението

Няколко туморни маркера се използват за оценка на вероятния ход и резултат от развитието на рак и за посочване на вероятността за отговор на конкретно лечение:

HER-2 (рецептор на човешкия епидермален растежен фактор-2)тест, който се извършва върху тъкан от рак на гърдата получена чрез биопсия или по време на операция. Положителните резултати получени при 25-30% от туморите са свързани с по-бърз растеж, неповлияване от някои лечения и по-лоша перспектива. Въпреки това част от положителните тумори реагират на HER-2 целево лечение с лекарства.

Статус на    хормоналните   рецептори (рецептори за естроген и прогестерон), който се измерва в тъкан от рак на гърдата получена чрез биопсия или по време на операция. Рак положителен за естрогенни и прогестеронови рецептори е вероятно да реагира на антихормонално лечение с лекарства като тамоксифен, но отговорът е по-малко вероятен, ако туморът също е HER-2 положителен.

RAS генни мутации (KRAS и NRAS мутации), които се изследват в тъкан от рак на дебелото черво, получена чрез биопсия. Пациенти с метастази, чийто тумор не показва RAS мутации се възползват от лечението с антитела срещу рецептора на епителния фактор на растежа,  което подобрява  отговора на химиотерапията.

https://labtestsonline.org.uk